石本 哲也 ISHIMOTO Tetsuya
学歴：
1994年 3月 大阪大学基礎工学部生物工学科卒業
1999年 3月 大阪大学大学院基礎工学研究科生物工学分野博士後期課程単位取得退学
2000年 3月 博士（理学）大阪大学 取得
職歴：
1999年 4月 大阪工業技術研究所脳神経工学研究室
2002年 4月 産業技術総合研究所人間系特別研究体ニューロニクス研究グループ
2004年 4月 産業技術総合研究所 脳神経情報研究部門脳機能調節因子研究グループ
2004年 11月 富山医科薬科大学医学部分子神経科学講座助手
2005年 4月 富山大学大学院医学薬学研究部分子神経科学講座助教（大学合併による改称）現在在籍中
2005年10月～2009年3月科学技術振興機構さきがけ「生命現象と計測分析」分野研究員 併任
所属学会：
日本神経科学学会、日本分子生物学会、北米神経科学学会、アメリカ化学会、日本バイオイメージング学会、日本薬理学会
研究テーマ：
ホタルの発光蛋白質ルシフェラーゼを用いた分子イメージングやセンシング技術の開発、またその技術を用いて神経科学上の問題の解明を試みてきました。例として、細胞骨格蛋白質アクチンの重合を発光でモニターする分子や、転写因子CREBの活性化をモニターする分子などを開発してきました。さらにそれらの技術を応用して、トランスジェニックマウスを作製することによって、生きたマウスの脳内で特定の蛋白質のリン酸化をイメージングすることに初めて成功しました。これによりマウスを殺さずに脳内の分子の動態を計測することができます。また、開発した発光モニター分子を発現する培養細胞を用いることで、薬剤のスクリーニングに応用が可能であることも示してきました。
また、BCAS1という脳に特異的に発現する蛋白質のノックアウトマウスを用いた実験で、統合失調症様の症状、脳内のオリゴデンドロサイトのミエリンが薄くなる現象、炎症関連遺伝子の発現上昇、が見られることを見出しました。このことはBCAS1が発現する、オリゴデンドロサイトの統合失調症における重要性を示しています。
直近の研究では、発光蛋白質ルシフェラーゼを用いた細胞内分子機能操作法の確立を行いました。これは特定の蛋白質のごく近傍にのみ活性酸素を発生させ、それにより標的蛋白質を酸化させ機能を改変するもので、細胞内の他の分子に影響を与えずに標的とした蛋白質にのみ変化を誘導できるのが特徴です。この技術によって細胞骨格蛋白質の構造を変化させることに成功しました。細胞骨格蛋白質の構造変化はアルツハイマー病などでも見られることから、培養細胞やマウスでのアルツハイマーモデル作製につながる可能性があります。
原著
A new bioluminescence-based tool for modulating target proteins in live cells.
*Ishimoto T, Mori H. Scientific Reports. 9(1):18239, 2019日本語要約⑥
Enhanced bioluminescent sensor for longitudinal detection of CREB activation in living cells.
Noda N, Ishimoto T, Mori H, *Ozawa T. Photochem Photobiol Sci.18,2740-2747, 2019
Bioluminescence imaging of Arc expression in mouse brain under acute and chronic exposure to pesticides.
Izumi H, Ishimoto T, Yamamoto H, *Mori H. Neurotoxicology. 71, 52-59, 2019
Mice lacking BCAS1, a novel myelin-associated protein, display hypomyelination, schizophrenia-like abnormal behaviors, and upregulation of inflammatory genes in the brain.
Ishimoto T., Ninomiya K., Inoue R., Koike M., Uchiyama Y., *Mori H. GLIA 65: 727-739, 2017日本語要約⑤
Application of hairless mouse strain to bioluminescence imaging of Arc expression in mouse brain.
Izumi H, Ishimoto T, Yamamoto H, *Mori H. BMC Neurosci. 18(1):18, 2017
Identification of a novel protein kinase A inhibitor by bioluminescence-based screening.
*Ishimoto T., Azechi K., Mori H. Biological and Pharmaceutical Bulletin. 38: 1969-74, 2015. 日本語要約④
In vivo imaging of CREB phosphorylation in awake-mouse brain.
*Ishimoto T., Mano H., Mori H. Scientific Reports 5: 9757,2015日本語要約③
Discovery of Novel Adenylyl Cyclase Inhibitor by Cell-Based Screening.
Mano, H., *Ishimoto, T., Okada T., Toyooka N., Mori, H. Biol. Pharm. Bull. 37:1689-1693,2014
In silico and pharmacological screenings identify novel serine racemase inhibitors.
Mori H., Wada R., Li J., Ishimoto T., Mizuguchi M., Obita T., Gouda H., Hirono S., Toyooka N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 24: 3732-3735, 2014
Development of a therapeutically important radiation induced promoter.
Ogawa R., Morii A., Watanabe A., Cui Z. G., Kagiya G., Fukuda S., Kume K., Hasegawa T., Hatashita M., Izumi H., Ishimoto T., Feril L. B. Bioengineered 4: 44-49, 2013
Regulation of gene expression in retrovirus vectors by X-ray and proton beam radiation with artificially constructed promoters.
Ogawa R., Morii A., Watanabe A., Cui Z. G., Kagiya G., Fukuda S., Kume K., Hasegawa T., Hatashita M., Izumi H., Ishimoto T., Feril L. B., J. Gen. Med. , 14: 316-327, 2012
Measuring CREB activation using bioluminescent probes that detect KID−KIX interaction in living cells.
*Ishimoto T., Mano H., Ozawa T., Mori H. Bioconjug. Chem., 23: 923-932, 2012日本語要約②
Purification of enzymatically inactive peptidylarginine deiminase type 6 from mouse ovary that reveals hexameric structure different from other dimeric isoforms.
Taki H., Gomi T., Knuckley B., Thompson P. R., Vugrek O., Hirata K., Miyahara T., Shinoda K., Hounoki H., Sugiyama E., Usui I., Urakaze M., Tobe K., Ishimoto T., Inoue R., Tanaka A., Mano H., Ogawa H., Mori H. Adv. Biosci. Biotech., 2: 304-310, 2011.
Real-time monitoring of actin polymerization in living cells using split luciferase.
*Ishimoto T., Ozawa T., Mori H. Bioconjug. Chem., 22, 1136-1144, 2011. 日本語要約①
Bioluminescence imaging of Arc expression enables detection of activity-dependent and plastic changes in the visual cortex of adult mice.
Izumi H., Ishimoto T., Yamamoto H., Nishijo H., Mori H. Brain Struct. Funct. 216, 91-104, 2011.
Enhancement of artificial promoter activity by ultra-sound induced oxidative stress.
Ogawa R., Lee S. I., Izumi H., Kagiya G., Yoshida T., Watanabe A., Morii A., Kakutani S., Kondo T., Feril L. B., Ishimoto, T. Ultrason. Sonochem. , 16, 379-386, 2009.
Cloning, bacterial expression, and unique structure of adenosylhomocysteine hydrolase-like protein 1, or inositol 1,4,5-triphosphate receptor-binding protein from mouse kidney.
Gomi T., Takusagawa F., Nishizawa M., Agussalim B., Usui I., Sugiyama E., Taki H., Shinoda K., Hounoki H., Miwa T., Tobe T., Kobayashi M., Ishimoto T., Ogawa H., Mori H. Biochim. Biophys. Acta, 1784: 1786-1794, 2008.
Impact of the DISC1 Ser704Cys polymorphism on risk for major depression, brain morphology and ERK signaling.
Hashimoto, R., Numakawa, T., Ohnishi, T., Kumamaru, E., Yagasaki, Y., Ishimoto, T., Mori, T., Nemoto, K., Adachi, N., Izumi, A., Chiba, S., Noguchi, H., Suzuki, T., Iwata, N., Ozaki, N., Taguchi, T., Kamiya, A., Kosuga, A., Tatsumi, M., Kamijima, K., Weinberger, D. R., Sawa, A., Kunugi, H. Hum. Mol. Genet. , 15, 3024-33, 2006
Subcellular localization of PMES-2 proteins regulated by their two cytoskeleton-associated domains.
Ninomiya, K., Ishimoto, T., Taguchi, T., Cell. Mol. Neurobiol 5: 899-911, 2005
Neuronal roles of integrin-associated protein (IAP/ CD47) in developing cortical neurons. Numakawa, T., Ishimoto, T., Suzuki, S., Numakawa, Y., Adachi, N., Matsumoto, T., Yokomaku, D., Koshimizu, H., Fujimori, K., Hashimoto, R., Taguchi, T., Kunugi, H., J. Biol. Chem., 279: 43245-43253, 2004.
Nerve growth factor-induced glutamate release is via p75 receptor,ceramide and Ca2+ from ryanodine receptor in developing cerebellar neurons.
Numakawa, T., Nakayama, H., Suzuki, S., Kubo, T., Nara, F., Numakawa, Y., Yokomaku, D., Araki, T., Ishimoto, T., Ogura, A., Taguchi, T. J. Biol. Chem. 278, 41259-41269, 2003
Cloning and characterization of a novel synaptosome-enriched mRNA that encoded 31 kDa protein.
* Ishimoto, T., Ninomiya, K., Miyaji, K., Uyeda, A., Kasai, M., Taguchi, T. Biochimica et Biophisica Acta 1579, 189-195, 2002
Dendritic translocation of the rat ferritin H chain mRNA.
* Ishimoto, T., Fujimori, K., Kasai, M., Taguchi, T. Biochem. Biophys. Res. Commun. 272, 789-793, 2000
HSP90 has neurite-promoting activity in vitro for telencephalic and spinal neurons of chick embryos.
*Ishimoto, T., Kamei, A., Koyanagi, S., Nishide, N., Uyeda, A., Kasai, M., Taguchi, T. Biochem. Biophys. Res. Commun. 253, 283-287, 1998
